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GMP知识手册收藏版

放大字体  缩小字体 发布日期:2017-02-28  浏览次数:741
核心提示:一、GMP知识问答(130条)(一)基础知识1、GMP的名词来源和中文含意是什么?答:GMP是英文GoodManufacturingPractice的缩写。中文
 一、GMP知识问答(130条)


        (一)基础知识

        1、GMP的名词来源和中文含意是什么?

        答:GMP是英文Good  Manufacturing  Practice 的缩写。中文含意是《药品生产质量管理规范》。

 

        2、GMP的中心内容是什么?

        答:GMP的中心内容是药品质量第一。实现这一目的,要求达到:

        (1)厂房、环境洁净化;   (2)质量管理严格化;

        (3)制药设备现代化;       (4)生产操作程序化;

        (5)各种管理标准化;       (6)人员培训制度化;

        (7)验证工作科学化;       (8)卫生工作经常化。

 

        3、什么叫GSP、GLP、GCP、GAP?

        答:GSP是《药品经营质量管理规范》的英文缩写,它是医药商品经营企业应遵守的规范;

        GLP是《药品非临床研究质量管理规范》;

        GCP是《药品临床试验管理规范》;

        GAP是《中药材质量管理规范》。

 

        4、什么叫OTC药?

        答:OTC药即非处方药,又称大众药,是不经医生处方即可自行判断、购买和使用的药品。

 

        5、GMP和TQC(全面质量管理)有什么不同?

        答:GMP是全面质量管理(TQC)在药品生产中的具体化。TQC是一切用数据说话,贵在一个“全“字,GMP则是要一切有据可查,贵在一个:“严”字。因此可以说,TQC是GMP的指导思想,GMP是TQC的实施方案。

 

        6、QA和QC有什么区别?

        答:QA是质量保证的英文缩写,其主要工作是文件制订、审查、监督和成品审核签发。

        QC是质量控制的英文缩写,是利用微生物、物理学和化学鉴定等方面,对质量进行控制。

 

        7、GMP的主要内容包括哪些方面?

        答:可以概括为湿件、硬件、软件。湿件指人员,硬件指厂房、设施与设备,软件指组织、制度、工艺、操作、卫生标准、记录、教育等管理规定。

        (1)人员:需有一定数量的专业技术人员,所有工作人员均需进行专业知识培训和GMP知识培训;

        (2)厂房设施要符合GMP洁净级别要求,生产药品时必须在洁净区内生产,使用的生产设备要求先进性与适用性相结合,设备易清洁,不得与药品发生任何变化(一般均采用不锈钢材料制作);

        (3)软件:必需制订完善的技术标准、管理标准、工作标准和记录凭证类文件,它包括了生产、技术、质量、设备、物料、验证、销售、厂房、净化系统、行政、卫生、培训等各方面。

 

        8、药品有哪些特殊性?

        答:药品具有以下特殊性:种类复杂性、医用专属性、质量严格性、生产规范性、使用两重性、审批科学性、检验专业性、使用时效性、效益无价性。

 

        9、《药品生产质量管理规范》)(1998年版)共几章几条,何时施行?

        答:共十四章、八十八条,自一九九九年八月一日施行。

 

        10、《药品管理法》共几章几条,何时施行?

        答:《药品管理法》1984年9月20日由五届人大七次会议通过,共十一章,六十条,1985年7月1日施行;2001年2月28日经九届人大二十次会议修订,改为十章,一百零六条,新法从2001年12月1日起施行。

 

        11、开办药品生产企业应具备哪些条件?

        答:开办药品生产企业,必须具备以下条件:

        (1)具有依法经过资格认定的药学技术人员、工程技术人员及相应的技术工人;

        (2)具有与其药品生产相适应的厂房、设施和卫生环境;

        (3)具有能对所生产药品质量管理和质量检验的机构、人员及必要的仪器设备;

        (4)具有保证药品质量的规章制度。

 

        12、什么是国家药品标准?

        答:国务院药品监督管理部门的颁布的《中华人民共和国药典》和药品标准为国家药品标准。药品必须符合国家标准。

 

        13、为什么讲GMP文件是对员工培训的好教材?

        答:实施GMP必须结合企业的实际情况,包括组织机构、人员构成和素质、产品等多方面因素,对于普通员工来讲,更重要的是通过基础GMP知识培训,在日常工作过程能做到有章可循、照章办事。通过对GMP文件的学习既能完全掌握基本工作技能又能熟悉GMP各方面的要求。

 

        14、为什么GMP文件需规定批准日期和执行日期?

        答:GMP文件批准的当日不可能开始执行,需要履行文件发放手续,这一过程需要一定时间,同时新批准的文件也需要进行培训。所以批准日期与执行日期有个间隔过程。

 

        15、发放GMP文件和回收过时文件应注意什么?

        答:发放文件必需进行记录,并由收件人签字;在新文件执行的当日一并进行收回过时文件,并作好记录;过时文件由文件管理部门进行销毁。

 

        16、GMP三大目标要素是什么?

        答:

①将人为的差错控制在最低限度;

②防止对药品的污染;

③建立严格的质量保证体系,确保产品质量。

 

        17、什么叫SMP?它包含哪些内容?

       答:答:SMP是标准管理程序的英文缩写。

它包含了:

⑴文件管理

⑵物料管理

⑶生产管理

⑷质量管理

⑸设备与计量管理

⑹验证管理

⑺行政管理

⑻卫生管理

⑼人员培训管理

⑽厂房与设施管理。

 

        18、什么叫SOP?它包含哪些内容?

      答:SOP是标准操作程序的英文缩写。

它包含:

⑴生产操作程序;

⑵质量控制程序;

⑶设备计量操作程序;

⑷物料处理程序;

⑸清洁规程;

⑹卫生操作程序;

 

        19、什么叫SOR?SOR包含哪些内容?

        答:SOR是英文Standard Operation Records的缩写,它的中文含意是记录、凭证类文件。

SOR包括了

⑴物料管理记录;

⑵生产操作记录;

⑶质量检验与管理记录;

⑷设备运行与管理记录;

⑸卫生操作与管理记录;

⑹销售记录;

⑺验证报告与验证记录;

⑻人员培训与考核记录;

⑼文件发放

 

        20、如何进行GMP自查?

        答:为了保证企业质保体系的有效性,使药品生产全过程能得到始终如一的控制,在GMP实施过程中,每隔一个周期,组织专人对本企业GMP实施情况,作一次全面自查,或对企业的重大质量问题列出来,进行整改,随后进行抽查或随访,并记录其结果。在下一个周期自查时,先检查上一次查出的问题是否已经整改,整改中有什么问题,同时将本次查出的问题一并列出来作为再次整改内容。每次自查结果和整改方案,均要作详细记录。

 

        21、现行GMP文件如何分类?

        答:现行GMP文件分两大类,即标准类文件和记录凭证报告类文件。在标准类下,分为:技术标准文件、管理标准文件、工作标准文件。

 

        22、GMP培训的原则是什么?

        答:(1)全员参加。制药企业各级管理人员,生产、检验、维修、清洁、储运、营销服务人员均要按《规范》要求和各自的职责进行教育和培训。

        (2)根据不同培训对象的要求分别制定培训内容。

        (3)培训教育工作制度化、规范化。对培训人员建立培训档案,并定期进行考核,考核结果归档保存。

 

        23、GMP培训计划怎样制定?

        答:根据培训对象的不同,可分为三级培训。

       (1)一级培训的对象是企业领导人及部门负责人。

        培训内容:《GMP教育》、《药品管理法》、《劳动法》、《卫生管理条例》、职业道德教育、法制教育、安全消防知识等。

        一级培训,每年培训两期,每期7~10天。

        (2)二级培训,分为4个不同对象。

        第一培训对象:生产管理人员和操作人员。

        培训内容:《生管理制度》、《设备管理制度》、《GMP教育》、《质量管理制度》、《工艺规程》、《岗位操作法》。

        第二培训对象:质量管理人员和质量检验人员。

        培训内容:《质理管理制度》、《检验标准和检验规程》、《GMP教育》。

        第三培训对象:市场、供应、销售人员及市场管理人员。

        培训内容:市场研究,公共关系、营销技能、《GMP教育》。

        第四培训对象:前处理人员、仓库管理人员、采购人员。

        培训内容:《GMP教育》、《物料储存与发放制度》、《安全防火知识》、《岗位责任制》。

        二级培训每年培训两期,每期10~15天。

        (3)三级培训分为2个不同对象。

        第一培训对象:生产操作人员。

        培训内容:《GMP教育》、《工艺规程》、《岗位操作法》、《安全消防知识 》、《卫生管理条例》、《岗位责任制》、《微生物知识》。

        第二培训对象:设备管理人员、机修人员、设备操作人员。

        培训内容:《GMP教充》、《设备操作规程》、《安全防炎知识》、《岗位责任制》、《设备档案》。

        三级培训每年两期,每期15~20天,

 

        (二)洁净知识

        24、GMP对药品生产企业环境、区域有何要求?

答:药品生产企业必须有整洁的生产环境,有一定的绿化面积;厂区的地面要全部硬化,路面及运输等不应对药品的生产造成污染;生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理,相互分开,不得互相妨碍。

 

        25、洁净区表面应符合哪些要求?

答:洁净区的内表面应平整光滑,无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落,并能耐受清洗和消毒,墙壁与地面的交界处宜成孤形或采取其他措施,以减少尘埃积聚和便于清洁。

 

        26、洁净区的光照度应为多少勒克斯?

        答:主要工作室照度应不低于300勒克斯;对照度有特殊要求的生产部位可设置局部照明。

 

        27、药品生产洁净室(区)的空气洁净度划分几个级别?

        答:药品生产洁净室(区)的空气洁净度划分为四个级别,即100级、1万级、10万级、30万级。

 

附:洁净室(区)空气洁净度级别表

洁净度

        进入洁净室(区)的空气必须净化,并根据生产工艺要求划分空气洁净级别。洁净室(区)内空气的微生物数和尘粒数应定期监测,监测结果应记录存档。

 

        28、洁净室与非洁净室、不同洁净级别的相邻房间压差应为多少?

        答:空气洁净级别不同的相邻房间之间的静压差应大于5帕,洁净室(区)与室外大气的静压差应大于10帕,并应有指示压差的装置(差压计)。

 

        29、进入洁净区的空气如何净化?

        答:进入洁净区的空气,经过初效(又称粗效)、中效、高效三级过滤器过滤,使空气达到所要求的洁净级别。由于高效过滤器可以滤除<1μm(微米)的尘埃粒子,对细菌的穿透率为10-6,所以通过高效过滤器的空气,可视为无菌。

 

        30、洁净室的温度和相对湿度为多少?换气次数为多少?

        答:洁净室(区)的温度和相对湿度应与药品生产工艺要求相适应。无特殊要求时,温度应控制在18~26℃,相对湿度控制在45~65%。洁净室(区)每小时换气次数应≥15次,其新鲜空气量可为送风量的10~30%。

 

        31、洁净室(区)的管理需符合哪些要求?

        答:洁净室(区)的管理需符合下列要求:

        (1)进入洁净室(区)的人员,必须按要求进行更鞋、更衣、洗手、消毒手后,始可进入洁净区(室)内。对于洁净室(区)内人员数量应严格控制。其工作人员(包括维修、辅助人员)应定期进行卫生和微生物基础知识、洁净作业等方面的培训及考核;对经批准进入洁净室(区)的临时外来人员应进行指导和监督,并登记备查。

        (2)洁净室(区)与非洁净室(区)之间必须设置缓冲设施,人、物流走向合理。

        (3)30万级以上区域的洁净工作服应在洁净室(区)内洗涤、干燥、整理,必要时应按要求灭菌。

        (4)洁净室(区)内设备保温层表面应平整、光洁,不得有颗粒性物质脱落。

        (5)洁净室(区)内应使用无脱落物、易清洗、易消毒的清洁卫生工具,卫生工具要存放于专设的洁具间内。

        (6)洁净室(区)在静态下检测的尘埃粒子数、沉降菌数必须符合规定,应定期监控动态条件下的洁净状况。

        (7)洁净室(区)的净化空气,可循环使用,并适当补入新风,对产尘量大的工序,回风应排出室外,以避免污染和交叉污染;

        (8)空气净化系统应按规定清洁、维修、保养并作记录,均定置存放,并有状态标记。

        (9)生产工具、容器、设备、生产成品、中间产品,均定置存放,并有状态标记。

        (10)个人卫生严格按照(66条)生产人员卫生要求严格执行。

 

        32、物料怎样进入洁净区?

        答:(1)物料进入洁净区(室)前,先在暂存间内除去外包装,并对物料的内包进行必要的清洁处理或用75%乙醇擦拭。

        (2)通过缓冲间或传递窗传送至洁净区(室),注意及进关闭缓冲间或传递窗的门,以防外界空气倒灌造成污染。

 

       33、洁净区(室)的消毒方法有哪些?

        答:在制药工艺中,需要选择适宜的消毒方式,以杀灭静态环境内空气中、建筑物和设备表面的杂菌。对洁净区(室)的消毒灭菌的常规方法有紫外灯照射、乳酸、甲醛、环氧乙烷等熏蒸、消喷洒等。但常规灭菌方法有诸多缺点,如紫外灯照射法穿透力弱,而且有死角;化学药剂熏蒸会出现或多或少的污染问题;特别是甲醛熏蒸,会出现多聚甲醛聚合物,附着在洁净室围护结构和设备表面上,对操作人员有危害。近年来采用臭氧灭菌的方法,可以克服以上方法存在的缺陷。

 

        34、臭氧灭菌的道理?

        答:臭氧是氧的同素异形体,有3个氧原子(O3)构成,它是一种强氧化剂,其氧化还原电位仅次于氟。臭氧在一定浓度条件下能与细菌、病毒等微生物产生生物化学氧化反应,破坏细菌、病毒体内的细胞器或核糖核酸,使细菌的物质代谢生长和繁殖过程遭到破坏,从而达到了消毒效果。由于臭氧在氧化灭菌过程中,多余的氧原子在30分钟后又结合成氧分子(O2),不存在任何有毒残留物,解决了二次污染问题,同时省去了消毒后的再次清洁。

 

        35如何使用臭氧进行灭菌?

        答:应用臭氧灭菌有两种方法:第一是将臭氧发生器置于洁净室内进行消毒,但有局限性,它只能对本室有效;第二是将臭氧发生器安在空调机组的总送风管道或总回风管道内,可以对整个洁净区进行消毒。臭氧发生器开启运转两时以上即可达到灭菌效果。

 

        36、外来人员进入洁净区要履行什么程序?

        答:外来人员(含参观人员、检查人员、设备厂家检修人员)进入洁净区时需经生产部或质保部批准,并由专人陪同。进入洁净室(区)时,先进行登记后按卫生程序,换鞋更衣,消毒后始得进入。

 

        37、洁净区所用文具怎样消毒?

        答:洁净区所用文具需经紫外线照射30分钟消毒,记录时只允许用园珠笔,不许用铅笔、钢笔、毛笔和粉笔。

 

        (三)新药知识

        38、我国新中药分几类?如何划分?

        答:我国新中药共分五类:

        第一类:

        (1)中药材的人工制成品。

        (2)新发现的中药材及其制剂。

        (3)中药材中提取的有效成份及其制剂。

        第二类:

        (1)中药注射剂。

        (2)中药材新的药用部位及其制剂。

        (3)中药材、天然药物中提取的有效部位及其制剂。

        (4)中药材以人工方法在动物体内的制取物及其制剂。

        第三类:

        (1)新的中药制剂。

        (2)以中药为主的中西药复方制剂。

        (3)从国外引种或引进养殖的习惯用进口药材及其制剂。

        第四类:

        (1)改变剂型或改变给药途径的药品。

        (2)国内异地引种或野生变家养的动植物药材。

        第五类:

        增加新的主治病证的药品。

 

        39、我国新药(西药)分几类?如何划分?

        答:西药新药分五类:

        第一类:我国创制的原料药品及其制剂(包括天然药物中提取的及合成的新的有效单体及其制剂);

        国外未批准生产,仅有文献报导的原料药品及其制剂。

        第二类:国外已批准生产,但未列入一国药典的原料药品及其制剂。

        第三类:西药复方制剂,中西药复方制剂。

        第四类:天然药物中已知有效单体用合成或半合成方法制取者。

        国外已批准生产,并已列入一国药典的原料药品及其制剂。

        改变剂型或改变给药途径的药品。

        第五类:增加适应症的药品。

 

        40、生产新药时,必须经何部门批准,生产该剂型的车间是否必须通过GMP认证?

        答:生产新药时,必须由国家药品监督管理局批准并发给批准文号,并且生产该剂型的车间必须通过GMP认证。

 

        41、未经过GMP认证能仿制药品吗?

        答:不能。国家药品监督局规定,只有经过GMP认证的企业,才能仿制药品。

 

        42、仿制药品有什么要求?

        答:

(1)仿制药品时,必需先在“中药保护品种委员会”查询,未获中药保护的品种才能仿制;

(2)填写申请拟仿制报告经省及国家药品监督局批准;

(3)按仿制品种工艺严格试制;

(4)在原标准基础上进行标准提高工作(如增加含量测定等);

(5)进行稳定性试验;

(6)报省药检所检验审核后,上报国家药品监督局审批。

 

        43、新药保护期怎样规定?

        答:新药经国家药品监督管理局批准颁发新药证书后即获得保护。各类新药的保护期分别为:第一类新药12年;第二、三类新药保护期8年,第四、五类新药保护期6年,在保护期内,任何单位都不得仿制。

 

        44、中药保护品种和新药保护是否一样?

        答:二者不一样,但效果一样。新药保护是指研制的新药在批准时,国家给予的保护期。目的是鼓励创制新药,保护科研与生产单位的研究、开发、生产新药的积极性,避免重复研究和生产。中药品种保护,则是国务院药品监督管理部门为了提高药品的质量,保护中药生产企业的合法权益,促进中药事业的发展,对质量稳定、疗效确切的中药品种实行的分级保护。

 

        (四)物料管理

       45、辅料及包装材料取样时对环境有何要求?

   答:仓储区可设取样室,取样环境的空气洁净度等级应与生产要求一致。如不在取样室取样,取样时应有防止污染和交叉污染的措施(例如:可应用具有净化功能的取样车)。

 

        46、物料在贮存过程中有何要求?

        答:对温度、湿度或其他条件有特殊要求的物料、中间产品和成品,应按规定的条件贮存。需贮存于阴凉库的药品,则应贮于专设的阴凉库中。固体、液体原料应分开储存;挥发性物料应注意避免污染其他原料;炮制、整理加工后的净药材应使用清洁容器或包装,并与未加工、炮制的药材严格分开,物料应按规定的使用期限储存,无规定使用期限的,其储存一般不超过三年,期满后复验。物料储存期内均应规定定期复验制度。如有特殊情况则及时复验。易燃易爆危险品,储于专用的危险品库中,应采用半埋式低温贮存,并有防火安全设施。

 

       47、药品标签、使用说明书的保管、领用的要求是什么?

        答:药品的标签、使用说明书应有专人保管、领用,其要求如下:

        (1)标签和使用说明书均应按品种、规格有专柜或专库存放,凭批包装指令发放,按实际需要量领取。

        (2)标签要计数发放,领用人核对、签名,使用数、残损数及剩余数之和应与领用数相符,印有批号的剩余标签或破损标签应有专人负责,计数销毁,由QA进行监督销毁。

        (3)标签发放、使用、销毁均应有记录,并有专人负责。

 

        48药品标签、使用说明书必须注明哪些内容?印制、发放、使用时有何规定?

        答:标签、使用说明书必须注明药品的通用名称、成份、规格、生产企业、批准文号、产品批号、生产日期、适应症(或功能主治)、用法、用量、禁忌、不良反应、注意事项和有效期等。

        药品的标签、使用说明书必须与药品监督管理部门批准的内容、式样、文字相一致。标签、使用说明书必须经企业质量管理部门核对无误后印制、发放、使用。

 

        49、仓库里物料管理有几种状态标志?

        答:物料管理分为:a、待验,用黄色标志;b、合格,用绿色标志;c、不合格,用红色标志;d、退货,用蓝色标志。

 

        50、不合格包装材料如何处理?

        答:印刷的包装材料,都是药品专用包装,对于不合格印刷包材,必须就地销毁,否则,一旦流失,会造成严重后果。但对于不合格的纸箱类包材,若拟做成纸浆,则必须在质监部门专人监督下,进行切碎并移入纸浆池内。

 

        51、为什么讲供应商的管理是GMP的重要内容之一?

        答:原辅包材料作为药品生产的起始物料,其质量状况将直接影响到药品的最终质量。由于原辅包材料在供应商生产过程中出现差错或混淆,导致生产药品不合格的事件很多,所以应加强对供应商的管理,将质量控制在源头,再加以接受与使用过程的控制管理,从而最终保证所生产药品质量。

 

        52、库房应采取哪五防设施?

        答:五防措施是指防火、防盗、防鼠、防霉潮、防虫。

 

        53、什么是药品内包装?

        答:药品的内包装系指直接与药品接触的包装(如安瓿、注射剂瓶、口服液瓶、片剂或胶囊剂泡罩包装用的铝箔、丸剂包装用复合膜等)。

 

        54、药品包装材料分几类?

        答:药品包装材料分类:药包材产品分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三类。

        Ⅰ类药包材指直接接触药品且直接使用的药品包装用材料、容器。

        Ⅱ类药包材指直接接触药品,但便于清洗,在实际使用过程中,经清洗后需要并可以消毒灭菌的药品包装和材料、容器。

        Ⅲ类药包材指Ⅰ、Ⅱ类以外其它可能直接影响药品质量的药品包装用材料、容器。

 

        55、空心胶囊储存应注意什么?

        答:空心胶囊储存条件要求相对湿度35~65%,温度为15~25℃,仓库保管员每日要进行两次温、湿度检查,并做好记录。当温、湿度超过规定范围时应开启除湿机和温控设备,以控制温、湿度。由于空心胶囊的出厂保证期,一般为9个月,注意在保证期满前15天对库存胶囊进行复检。

 

        56、物料储存时货垛码放应注意什么?

        答:(1)垛与垛的间距不少于100cm;

        (2)垛与墙间距不少于50cm;

        (3)垛与梁间距不少于30cm;

        (4)垛与柱间距不少于30cm;

        (5)垛与地面间距不少于10cm;

        (6)水暖散热器供热管道与货垛的距离不少于30cm;

        (7)照明灯具垂直下方与储存物料的间距应大于50cm。

 

        57、阴凉库怎样管理?

        答:阴凉库温度保持在20℃以下,库房应设有专用的降温除湿设施。对于明文规定需储于阴凉干燥处的成品、中间体、原辅料等,均应储于阴凉库中。

 

        58、危险品库管理应注意什么?

        答:(1)危险品库要建立在远离生产的区域,与其它建筑之间有符合消防要求的距离。

        (2)危险品库应有明显标志,并配备有灭火器材、铁锨、砂池、水桶、尼龙水带等。

        (3)禁止在危险品库范围内吸烟用火,禁止穿有带铁钉的鞋入库,以防止产生火花。

        (4)化验用的易燃易爆试剂,应储于危险品库内的专用铁柜中,按物料储存规定建立帐卡。  (五)生产管理

        59、工艺规程、岗位操作法及标准操作规程(SOP)主要内容是什么?

答:生产工艺规程的内容包括:品名、剂型、处方、生产工艺的操作要求,物料、中间产品、成品的质量标准和技术参数及储存注意事项,物料平衡的计算方法,成品容器、包装材料的要求等。

        岗位操作法的内容包括:生产操作方法和要求,重点操作的复核、复查,中间产品质量标准及控制,安全和劳动保护,设备维修、清洗,异常情况处理和报告,工艺卫生和环境卫生。

        标准操作规程的内容包括:题目、编号、制订人及制订日期、审核人及审核日期、批准人及批准日期、颁发部门、生产日期、分发部门、标题及正文。

 

        60、批生产记录的内容是什么?

        答:批生产记录的内容包括:产品名称、生产指令单、生产批号、生产日期、操作者、复核者的签名,有关操作与设备、相关生产阶段的产品数量、物料平衡的计算、生产过程的监控记录、中间产品周转、清场、工艺查证及特殊问题记录、成品放行审核等项。

 

       61、制定生产管理文件和质量管理文件的要求是:

        答:制定生产管理文件和质量管理文件的要求是:

        (1)文件的标题应能清楚的说明文件的性质;

        (2)各类文件应有便于识别其文体、类别的系统编码和日期;

        (3)文件使用语言应确切、易懂;

        (4)填写数据时应有足够的空格;

        (5)文件制订、审查和批准的责任应明确,并有责任人签名。

 

        62、填写批生产记录时的要求是什么?保存多长时间?

        答:批生产记录填写时应做到字迹清晰、内容真实、数据完整,并有操作人及复核人签名。记录应保持整洁,不得撕毁和任意涂改;更改时,在更改处签名,并使原数据仍可辨认。

        批生产记录应按批号归档,保存至药品有效期后一年。

 

        63、生产操作过程中怎样防止药品被污染和混淆?

        答:为防止药品被污染和混淆,生产操作应采取以下措施:

        (1)生产前应确认无上次生产遗留物;

        (2)应防止尘埃的产生和扩散;

        (3)不同产品品种、规格的生产操作不得在同一生产操作间同时进行。有数条包装线同时包装时,应采取隔离或其它有效防止污染和混淆的设施;

        (4)生产过程中,应防止物料产品所产生的气体、蒸汽、喷雾物或生物体等引起的交叉污染。(参考www.iwuchen.com)

        (5)每一生产操作间或生产用设备、容器应有所生产的产品或物料名称、批号、数量等状态标志;

        (6)挑拣后药材的洗涤应使用流动水,用过的水不得用于洗涤其他药材。不同药性的药材不得在一起洗涤。清洗后的药材及切制和炮制品不准露天干燥,必须在洁净的炕房、烘箱或干燥设备中干燥。

        药品及其中间产品的灭菌方法,应以不改变药材的药效、质量为原则,直接入药的药材粉末,配料前应做微生物检查。

 

        64、批包装记录的内容是什么?

        答:批包装记录的内容包括:

        (1)批包装产品的名称、批号、规格;

        (2)印有批号的标签和使用说明书以及产品合格证;

        (3)待包装产品和包装材料的领取数量及发放人、领用人、核对人签名;

        (4)已包装产品的数量;

        (5)前次包装操作的清场记录(副本)及本次包装清场记录(正本);

        (6)本次包装操作完成后的检验核对结果、核对人签名;

        (7)生产操作负责人签名。

 

        65、如何填写清场记录?清场记录内容是什么?

        答:每批药品的第一生产阶段完成后必须由生产操作人员清场,填写清场记录。清场记录内容包括:工序、品名、生产批号、清场日期、检查项目及结果、清场负责人及复查人签名。清场记录应纳入批生产记录并附有清场合格证。包装工序的清场记录为正本和副本,正本入本次的生产记录内,副本入下一班的批记录内。其他各工序只填一份清场记录。

 

        66、批的划分原则什么?

        答:(1)固体制剂在成型或分装前使用同一台混合设备一次混合量所生产的均质产品为一批。如采用分次混合,经验证,在规定限度内所生产一定数量的均质产品为一批;

        (2)液体制剂:注射液、口服液、膏滋、浸膏、流浸膏等灌装(封)前经同一台混合设备最后一次混合的药液所生产的均质产品为一批。

 

        67、中药材炮制加工的方法有哪些?

        答:中药材炮制加工的方法可分为:净选、淘洗、切制、炒制(含炙)等,按工艺要求进行炮制加工,炮制的依据是中国药典和河南省药材炮制规范。

 

        68、中药炮制的目的是什么?

        答:中药炮制的目的是降低或消除药物毒性或副作用,改变或缓和药性;提高疗效;改变或增加药物作用的部位和趋向;便于调剂和制剂;保证药物洁净度,利于贮藏;有利于服用。

 

        69、哪些文件作为批生产记录的附件审核,归档?

        答:除批生产记录外还应包括:物料称量记录(物料批号、数量),中间产品、成品出/入库记录,自动打印的记录(自动称量、自动控温),清场记录,中间产品、成品检验报告。

 

        70、批生产记录是否包括原辅材料与包装材料检验记录?

        答:在批生产记录中,对所用原材料、辅料、包装材料,要求记录其原始检验报告书号即可,依据检验报告号,就可以追踪到该物料进厂检验情况,所以,不用将原始检验记录纳入批记录中,生产中所用净料药材,则要记录其炮制加工的批号,由批号即可追踪其来源。

 

        71、制药工艺用水有什么要求?

        答:

       (1)饮用水应符合卫生部生活饮水标准GB4750-85。(需防疫部门检测)

        (2)纯化水应符合中国药典标准。

        (3)注射用水应符合中国药典标准。

 

        72、工艺用水日常进行的部分检查项目是什么?

        答:(1)饮用水日常进行电导率检查。

        (2)纯化水日常检查PH值、氯化物、氨盐、电导率。

        (3)注射用水日常检查PH值、氯化物、易氧化物、细菌内毒素、电导率。

 

        73、注射用水储存时注意什么?

        答:注射用水的储罐通气口必需安装不脱落纤维的疏水性过滤器。注射用水的储存可采用80℃以上保温、65℃以上循环或4℃以下存放。

 

        74、生产中怎样进行物料平衡?

        答:进行物料平衡是避免或及时发现差错与混药的有效方法之一。因此每个生产关键工序,都必须明确规定收率的计算方法,以及根据验证结果确定的收率合格范围。

                   实际值

        收率计算公式:收率= ----------  ×100%

                   理论值

       △理论值为按照所用的原料(或包装材料)量,在生产中无任何损失或差错的情况下,得出的最大数量。

  △实际值为生产过程中实际产出量,包括收集的良品量、取样量、丢弃的不合格物料量。

 

        75、生产过程中出现偏差如何处理?

        答:在生产过程中由于工艺条件发生偏移变化、设备突发异常、产品质量发生偏移、跑料、标签领用数与使用数发生差额或物料平衡超出收率的合格范围时,由发现人填写偏差通知单,写明品名、批号、规格、数量、工序、偏差内容、发生过程及原因、地点、日期、填表人签名。将偏差通知单上报车间和质保部,由车间和质保部进行调查。根据调查结果提出处画措施。处理原则:确认不影响产品最终质量的情况下可继续加工、或回收后再利用、或采取补救措施后进行返工,确认可能影响产品质量时;则进行报废或销毁。

 

        76、中药材如何熏蒸?

        答:每年5月中旬,对库存易虫蛀品种要进行熏蒸,熏蒸剂为磷化铝药片,用量为m3药材用9~18克,熏蒸时间为96小时,熏蒸温度宜在20℃以上,熏蒸结束后将磷化铝药末残留物移至库外掘坑深埋。

 

        77、什么叫无菌保证水平?

        答:药品质量表现在有效性、安全性、均一性、稳定性。对于无菌制剂来说,控制微生物污染是极其重要的,由于终端灭菌的制剂,在生产过程中存在某种程度微生物污染是不可避免的。为此对无菌保证进行数学性评估而提出了“无菌保证水平(SAL)”。通常要SAL为10~6,即一百万件产品中可能存在的活微生物的机率为1。

 

        (六)卫生管理

        78、厂区环境的卫生要求是什么?

        答:(1)厂区环境清洁整齐,无杂草和积水、无蚊蝇孳生地,空气质量符合国家规定的大气标准;

        (2)生产区、生活区、辅助区分开,人流物流分开;

        (3)生产区内无废物和垃圾,厂区外的垃圾站必须远离生产区,有隔离消毒措施,并及时清运,不对厂区环境造成污染。

        (4)厂区内的卫生设施要清洁、通畅,无堵塞物及排泄物,由专人及时清扫、消毒;

        (5)厂内车辆及其他物品须放在规定区域,不得在其他地方任意堆放。

 

        79、一般生产区卫生要求是什么?

        答:(1)门窗、玻璃、墙面、顶棚应清洁,无灰尘,地面应平整,无积水、杂物。建筑结构设备设施洁净完好,设备、管线排列整齐并包扎光洁,无跑、冒、滴、漏现象,有定期清洁、维修的记录;

        (2)生产用工具、容器、设备按规定放置,按规程清洁;

        (3)原辅料、中间产品、成品分类定点码放,有防尘措施,有明显的状态标记;

        (4)楼道、走廊、电梯间不能存放物品,保持通畅、清洁;

        (5)生产场所无非生产用品,不在生产场所内吸烟、吃东西、睡觉、会客,不晾晒工装。

 

        80、一般生产区的工艺卫生要求是什么?

        答:(1)物料的外包装应完好,无受潮、变质、虫蛀、鼠咬等,进入操作间前脱去外包装,并码放在规定的位置,操作结束后将剩余包装封口,及时结料、退料;

        (2)中药原料按规定进行前处理,处理后装入清洁容器内转入下一道工序。复方混合提取所用中药原料应按一次投料量备料,并按品种整齐码放在每个操作区域规定的位置,经前处理加工合格后方可投料;

        (3)前处理车间的每个操作区域只能处理一种中药材,更换品种时要清场。提取车间的每个操作区域只能存放一个处方制剂所有的中药材耗损料,更换处方制剂时要清场,防止交叉污染和混淆。

        (4)清洗干净的中药材不得放在地面上,应放在烘干设备中干燥,不允许露天翻晒;

        (5)各生产车间、工序、岗位根据品种特点及生产要求建立相应的清洁卫生规程,并严格遵照执行;

        (6)保持设备清洁,周围无油垢、污水,防止所使用的润滑剂或冷却剂污染药品、辅料、中间体;(洁净室www.iwuchen.com)

        (7)定期清洁生产车间内的风扇、烟道、气道,使之无浮尘、无污物。

 

        81、生产人员卫生要求是什么?

        答:(1)每年进行一次健康检查,并建立个人健康档案,经检查后,凡患有传染病、隐性传染病、精神病、皮肤病者一律调离岗位,不得从事药品生产;

        (2)生产人员应经常洗澡、理发、刮胡须、修剪指甲、换洗衣服,保持个人卫生;

        (3)每日上岗前应在更衣室穿戴好清洁、完好、符合不同生产区域工装要求的工衣、工鞋、工帽;

        (4)工作前要将手洗干净,直接接触药品的工作人员不得佩戴首饰,不得涂抹化妆品;

        (5)离开工作场地时,必须脱掉工衣、工鞋、工帽。

 

        82、对生产区工作服卫生要求是什么?

        答:(1)工作服(包括工鞋、工帽)发尘量要小、不掉纤维、不易产生静电、不易粘附粒子、无破损、洗涤后平整、柔软,穿着舒适方便;

        (2)洁净区与一般生产区域的服装颜色分明,易于识别,不得混用;

        (3)按工衣清洁规程进行清洁。从事粉尘、活性物质、有毒、有害物质操作岗位的工作服应分别清洗,分别存放并作标记。

 

        83、厂房、设备、容器应按什么要求制订清洁规程?

        答:厂房、设备、容器等均应按药品生产车间、工序、岗位生产和空气洁净度等级的要求制订清洁规程,其内容包括:清洁方法、程序、间隔时间、使用的清洁剂或消毒剂,清洁工具的清洁方法和存放地点。

 

        84、选择消毒剂时注意什么?

        答:消毒剂不得对设备、物料和成品产生污染。地漏消毒液可选用新洁尔灭与甲酚皂溶液,二者要定期更换,以防止产生耐药菌株。

 

        85、消毒剂的使用范围?

        答:(1)0.2%新洁尔灭溶液和2%的甲酚皂溶液用于房间、地面、天花板、门窗、地漏、清洁用具、废物储器等的消毒。

        (2)75%乙醇用于直接接触药品的设备部位、容器具以及手的消毒。

 

        86、常用消毒剂怎样配制?

        答:(1)0.2%新洁尔灭溶液:取新洁尔溶液2ml,加纯化水至1000ml,搅匀即得。

        (2)75%乙醇:取95%乙醇790ml,加纯化水至1000ml,搅匀即得。

        (3)2%甲酚皂溶液:取甲酚皂溶液20ml,加纯化水至1000ml,搅匀即得。

 

      (七)验证

        87、药品生产验证包括哪些内容?

        答:药品生产验证应包括厂房、设施验证、水系统验证、生产工艺验证、设备验证、清洁方法验证等。

        88、验证文件内容有哪些?

        答:验证文件包括:验证方案、验证报告、验证记录及验证结果。

        89、制药设备验证确认包括哪些内容?

        答:(1)予确认;(2)安装确认;(3)性能确认;(4)运行确认。在完成以上确认程序后,由厂GMP认证委员会签发准予使用的证书。

        90、厂房设施验证确认方案内容有哪些?

        答:

(1)温度;

(2)相对湿度;

(3)换气次数;

(4)过滤器等级;

(5)照度;

(6)噪声;

(7)不同洁净级别区域的压力差;

(8)尘埃粒子数;

(9)微生物数。

 

        91、什么叫再验证?

        答:指一项工艺、一个系统、一台设备或材料、经过验证合格后,准予使用,在使用一个阶段后进行的再次验证。其目的在于证实已验证状态未发生变化。对关健工序,往往需要定期再验证。

 

        92、洁净厂房与设施验证内容有哪些?

        答:主要是验证与药品生产过程直接联系的HVAC(空气净化)系统。

        (1)HVAC系统的安装确认:包括风管的制作、清洗、检漏;空调机组的安装调试;初效、中效、主过滤器的安装检查等项目。

        (2)HVAC系统运行确认:对运行中各种技术参数的汇总与评价,汽、水管路系统的检查,空调机组的检查,机组操作规程,运行管理规程和再验证周期等,最后由验证委员会做出评价并批准使用。

        (3)HVAC系统的性能确认:包括高效过滤器的安装检漏;洁净室的温湿度、尘埃离子、微生物、风量、压差、噪声、光照度、换气次数等全面测定。

 

        93、生产工艺如何进行验证?

        答:生产工艺验证是在水系统、HVAC系统、设备、检验仪器、计量器具验证之后进行。目的是对有可能影响产品质量的关键工序进行验证以证明在规定的工艺条件下,能如终如生产出合格产品。

        (1)验证各关键工序工艺条件的可控性;

        (2)物料收率与消耗的稳定性;

        (3)中间产品或成品的性能的符合必性。

 

        (八)设备维护

        94、安全生产八安方针是什么?

        答:安全第一,预防为主。

 

        95、设备润滑的“五定”是什么?

        答:定点、定质、定量、定期、定人。

 

        96、设备维护的四项要求是什么?

        答:整齐、清洁、润滑、安全。

 

        97、设备操作的“五项纪律”是什么?

        答:(1)凭操作证使用设备,遵守安全操作规程;

        (2)经常保持设备清洁,并按规定加油;

        (3)遵守交接班制度;

        (4)管好工具附件,不得遗失;

        (5)发现异常,立即停机,自己不能处理的应及时通知检查。

 

        98、设备使用维护工作的“三好”、“四会”的指的是什么?

        答:“三好”指:管好、用好、修好。

        “四会”指:会使用、会保养、会检查、会排除一般故障。

 

        99、疏水阀的作用是什么?安装疏水阀为什么要装旁通阀?什么时候用它?

        答:其作用是阻汽排水。安装旁通阀是因为对那些间歇加热设备,为了提高其热效率,开始使用时应快速排出系统内积存的凝结水和不凝性汽体,以提高用热设备的热效率。只有当设备开始时开启,当观察有稳定蒸汽排出后,即关闭旁通阀,疏水阀自动投入工作。

 

        100、影响企业的能源利用率的因素是哪些?

        答:主要有:

(1)设备的性能及其工作效率高低;

(2)设备能源转换效率的高低;

(3)管理因素;是否存在跑、冒、滴、漏现象。

 

        101、制药设备应符合什么要求?

        答:制药用设备与药品直接接触的表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀,不与药品发生化学变化或吸附药品。设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染。

 

        102、制药设备所用不锈钢的材质有哪些?

        答:(1)普通不锈钢,由铬、镍、钛组成(Icr18Ni9Ti)含碳量稍高;

        (2)304L不锈钢,由铬、镍、钛组成(Ocr18Ni9Ti)含碳量次之;

        (3)316L 不锈钢,由铬、镍、钛组成(OOcr18Ni9TiMO)含碳量较低。

 

        103、为什么说计量工作是企业的一项重要工作?

        答:因为它涉及企业经营管理、工艺控制、检测、安全防护、环境监测、贸易结算等环节,没有准确的计量,就没有可靠的数据,企业的决策工作就没有依据,因此说计量工作不光对企业的质量体系的建立与运行,甚至对企业的全部工作都起重要的支持和保证作用。按GMP要求,企业所有计量设备(衡器、天平、压力表、流量表、温度表)均需由技术监督局进行校验,并在设备上加贴合格证,才能投入使用。而精密仪器(薄层扫描仪、高效液相色谱仪......等)需经省技术监督局校验合格,才能使用。

 

        104、什么叫在线清洗?

        答:指该生产系统或设备在原安装位置不移动条件下,进行清洗。

 

        105、什么叫在线灭菌?

        答:指该生产系统或设备在原安装位置不移动条件下,进行蒸汽灭菌。

 

        106、设备管道如何涂色?

        答:与设备连接的主要固定管道应标明管内物料名称、流向,不同物料的管理,用不同涂色区分,水管道为绿色,蒸汽管道为红色,物料为黄色。

 

        (九)质量管理

        107、质量管理部门的归属,其负责人有何要求?

        答:按GMP要求,制药企业应建立质量保证部或质量监督科,直接受厂长(总经理)领导。质量部门负责人,必需是药学专业大专以上学历,从事质量管理工作5年以上。生产与质量部门负责人,不得相互兼任。

 

        108、质量检验与质量监督有何区别?

        答:传统的质量检验仅仅是对生产成品进行把关检验,无法在源头遏制不合格品的流转。质量监督则是对生产全过程的监督与控制,因之,二者有根本上的区别。

 

        109、质量保证部的职责范围是什么?

        答:(1)质量监督:对各生产车间生产全过程的监控,对从原料、辅料、包装材料到中间产品和成品的监控。

        (2)质量检验:厂中心化验室和车间化验室的质量检验。

        (3)质量管理:对产品的质量标准的制订和留样观察,产品质量分析,用户访问,供应商考察,质量事故的处理。

        (4)质量档案:对所用产品建立质量档案,进行系统管理。

        (5)质量培训:对质监员及职工进行质量培训教育。

        (6)动物实验室的管理。

 

        110、质监员与化验员有何区别?

答:质监员负责从配方投料、生产记录、生产全过程的监督与检查。化验员则是利用理化方法,对原辅包材、中间产品和成品进行检验,并出具检验报告书,二者目的一致,但工作却不相同。

 

        111、进厂中药材取样量如何计算?

        答:药材总件数n≤5件时,逐件取样;n≤100时,取样5件;n=100~1000时,按5%取样,贵重药材逐件取样。

 

        112、原料与辅料如何取样?

        答:原料及辅料总件数n≤3件时,逐件取样;n=4~300件时,取样量为+1件;n>300件时,取样量为+1件。

 

        113、生产质量事故分哪两类?

        答:生产质量事故分;重大事故、一般事故。

重大事故:因质量问题一次造成经济损失金额在50000元以上的,包括本厂负责内药品的退货和索赔。

        一般事故:因质量问题一次造成经济损失金额在5000元以上者。

 

        114、事故的“三不放过”指的是什么?

        答:(1)事故原因分析不清不放过;

        (2)事故责任者和群众未受到教育不放过;

        (3)没有防范措施不放过。

 

        115、企业的内控标准为什么高于法定标准?

        答:国家标准(中国药典)与局(部)颁标准都是规定了药品必须达到的最低标准。但企业为了确保出厂产品的质量,可根据企业实际,制订出高于国家法定标准的质量标准,作为企业法规,出厂产品即按此执行。但出厂产品质量一旦需进行仲裁时,仍以法定标准为依据。

 

        116、用户投诉分几类?

        答:用户投诉分:A类:不会引起药物不良反应的质量问题投诉,如因改换外包装引起的误解,外包装轻微破损,装箱数量短缺等;

        B类:产生的不良反应不会危及或伤害性命,但引起用户不安,或存在严重的外观质量问题的投诉。如轻度过敏反应或药品稳定性下降等;

        C类:可能损害用户健康或威胁用户生命安全的质量问题投诉。如剂量差错、药品变质、误贴标签、严重过敏或其它副反应等。

 
 
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